Dimissionen nærmer sig, og eleverne begynder at overveje deres fremtid, mens de forbereder sig på at sige farvel til McKinley High. Rachel sætter sig for at gøre sine New York-drømme til virkelighed.
En frisk flok studerende begynder på McKinley High, og medlemmerne af New Directions konkurrerer om at blive korets næste store stjerne. Imens, i New York, kæmper Rachel for at få en god start på Academy of Dramatic Artc, men må undvære både Kurt, der ikke fik en plads, og Finn, som har annulleret deres forlovelse og meldt sig til hæren.
Da Brittany får en depression, ender hun med at vende sig mod musikken fra sit idol og navnesøster, Britney Spears. Rachel opsøger sin ven Brody for at få hjælp til at imponere sin danselærer.
Kapløbet om at blive skolens elevrepræsentant spidser til, da Brittany og Blaine mødes i en direkte duel. Imens får Kurt sit drømmejob.
Det går for alvor op for indbyggerne på Wisteria Lane hvilken tragisk skæbne, der er overgået Martha Huber, og da hendes søster Felicia afslører, at Martha førte en yderst detaljeret dagbog, er det kun et spørgsmål om tid, før Susans uheldige involvering i nedbrændingen af Edies hus kommer frem. Gabrielle er lykkelig over at Carlos er løsladt fra fængslet, lige indtil det går op for hende, at Carlos skal i husarrest, ikke må gå på arbejde, og derfor ikke kan tjene penge til Solis-parrets slunkne kasse. Og så udnytter Lynette en misforståelse omkring sin pilskallede søn Parkers helbred til at skaffe sig adgang til yoga-klassen.
Lynettes svigerfar, Rodney (Ryan O'Neal), kommer på besøg, og Lynette tager ham en eftermiddag på fersk gerning i sofaen "godt i gang" med en dame, der absolut ikke er hendes svigermor. Men hvad værre er, Tom synes nærmest at være imponeret over sin fars seksuelle aktiviteter, og Lynette begynder så småt at tvivle på sin mands moral. Måske tvivler hun med rette. Johns forældre truer Gabrielle med at gå til politiet, hvis ikke hun hjælper dem med at overtale deres søn til at fortsætte på college. Gabrielle opsøger John i hans nye lejlighed, og deres forhold tager endnu en kompliceret drejning.
Det er Valentines Day på Wisteria Lane og især Susan har store forventninger til dagen. Mike har nemlig inviteret hende ud på en fornem restaurant, men hvad der skulle have været et romantisk højdepunkt, ender helt galt. I et desperat forsøg på at redde sit ægteskab indvilliger Bree i at prøve at tilnærme sig Rex' seksuelle præferencer, men Bree bliver alligevel noget paf, da Rex hiver et sæt håndjern frem og kræver, at hun lænker ham til sengen!
Mike bliver arresteret for næsen af Susan og udspurgt om mordet på Martha Huber. Alle beviser peger nemlig på, at han er den skyldige - hvordan vil han bortforklare, at Marthas smykker er havnet i hans garage? Susan afhøres også af politiet og giver Mike et alibi, men kan hun virkelig stole på, at han er uskyldig? Gabrielle bliver afpresset af Johns ven Justin - hvis hun ikke straks hopper i kanen med ham, vil han fortælle Carlos alt om hendes sidespring med unge John.
Phil har svært ved at acceptere, at Luke vil stoppe med at trylle, men Phil har en plan: Hvis Luke lærer et sidste, ganske særligt tryllenummer, så får han lov til at stoppe. Og siden Gloria blev gravid, er hun begyndt at snorke, og det er så voldsomt, at det vækker hele huset.
Claire er altid gået all-in til Halloween, men i år har naboerne bedt hende om at dæmpe det ned og gøre det mere børnevenligt. Men Claire får abstinenser og må finde sine Halloween-forskrækkelser et andet sted. Glorias graviditetshormoner kører på fuld tryk, og det går ud over resten af familien.
Manny og Luke arrangerer et loppemarked til velgørenhed, men der er ikke mange i familien, der er glade for at skulle sælge nogle af deres ting. Gloria er især meget hemmelighedsfuld over en gammel kuffert, som drengene vil sælge, og så vil de vide, hvad hun gemmer i den. Claire ved ikke, hvordan hun skal fortælle Alex, at hendes nye kæreste er homoseksuel.
Haley bliver anholdt for at drikke under den tilladte alder, så Phil og Claire skynder sig til hendes college. De slæber Mitchell med i tilfælde af, at hun får brug for en advokat, og det efterlader Cameron til at passe Alex og Luke. Cameron vil gerne gøre det så godt for at imponere Claire, men hurtigt ender en af ungerne på skadestuen. Jays ekskone kigger uanmeldt forbi, og så får han travlt med at skjule at Gloria er gravid.
Claire tager Manny og Luke med til en akademisk konkurrence, som Alex deltager i. Konkurrencen er på et fint hotel, men drengene er mere interesseret i at crashe de mange Bar Mitzvah'er, der også er på hotellet for at finde en sød pige, de så i foyeren. Phil er alene hjemme, så han inviterer sin nye ven, Dave, på besøg for at se footballkampen, men Dave tror, at invitationen betyder noget helt andet.
Mitch hjælper Cameron med at redde et gammelt træ i parken, men præcist hvor langt er de villige til at gå for at redde det? Claire tager Gloria med ud at shoppe, men turen bliver meget påvirket af Glorias sindssyge graviditetshjerne.
Strømmen går på hele Manhattan. Chandler er strandet, alene sammen med en lækker model. Spørgsmålet er, hvor længe han kan holde hovedet koldt? Resten af vennerne er hjemme hos Monica. Her får Joey overtalt Ross til at invitere Rachel ud. Men snart fører en vildfaren kat Rachel i armene på en italiensk steg. Samtidig finder Joey ud af, at Monica engang var forgabt i ham.
Da Ross' og Monicas bedstemor dør, hjælper de deres forældre med at planlægge begravelsen. Alle vennerne møder naturligvis op, og de reagerer hver især meget forskelligt på mødet med døden. En af Chandlers kollegaer ønsker at arrangere et stævnemøde for ham - med en anden fyr!
Klaus bliver diagnosticeret med "fiskehoste", som har en dødelighed på 99 %. Der findes en operation, men den er for dyr, og Stan nægter at betale. Men da Klaus finder ud af, at Stan til gengæld har brugt flere penge på sit nye navigationsanlæg til bilen, bliver han rasende og beslutter at tage CIA-teknologi i brug for at overtage navigationssystemet. Stan er rasende, men de to fjender finder snart ud af, at de faktisk udgør et fremragende team, når det kommer til at fange forbrydere.
06-05 2022, Kl. 02.07: Programmet fik ændret sit starttidspunkt
Da Stan vinder CIA-prisen for 'Bedste spionforførelse', indser Francine, at "Sexy Stan" kun er en rolle, Stan spiller på arbejdet og ikke derhjemme. I frustration stjæler hun derfor en harddisk med vigtige CIA-oplysninger og kaster sig ud som toplækker superskurk med kodenavnet "The Beaver", i håb om at Stan vil forsøge at forføre hende. Men hendes plan slår grueligt fejl, og drevet ender i stedet i de helt forkerte hænder.
06-05 2022, Kl. 02.07: Programmet fik ændret sit starttidspunkt
I den amerikanske middelklasseforstad Quahog forsøger Peter og resten af familien Griffin at klare hverdagens strabadser, mens de bliver kastet fra det ene bizarre scenarie til det andet. Familien Griffin består af den elskeligt uvidende Peter, hustruen Lois Griffin og deres tre børn Meg, Chris og Stewie. Familiens yngste medlem, den modne og veltalende baby Stewie, har et helt særligt forhold til familiens talende og lettere alkoholiske hund Brian.
06-05 2022, Kl. 02.07: Programmet fik ændret sit starttidspunkt
I den amerikanske middelklasseforstad Quahog forsøger Peter og resten af familien Griffin at klare hverdagens strabadser, mens de bliver kastet fra det ene bizarre scenarie til det andet. Familien Griffin består af den elskeligt uvidende Peter, hustruen Lois Griffin og deres tre børn Meg, Chris og Stewie. Familiens yngste medlem, den modne og veltalende baby Stewie, har et helt særligt forhold til familiens talende og lettere alkoholiske hund Brian.
06-05 2022, Kl. 02.07: Programmet fik ændret sit starttidspunkt
I den amerikanske middelklasseforstad Quahog forsøger Peter og resten af familien Griffin at klare hverdagens strabadser, mens de bliver kastet fra det ene bizarre scenarie til det andet. Familien Griffin består af den elskeligt uvidende Peter, hustruen Lois Griffin og deres tre børn Meg, Chris og Stewie. Familiens yngste medlem, den modne og veltalende baby Stewie, har et helt særligt forhold til familiens talende og lettere alkoholiske hund Brian.
06-05 2022, Kl. 02.07: Programmet fik ændret sit starttidspunkt
21-05 2022, Kl. 02.01: Programmet fik ændret sit starttidspunkt
I den amerikanske middelklasseforstad Quahog forsøger Peter og resten af familien Griffin at klare hverdagens strabadser, mens de bliver kastet fra det ene bizarre scenarie til det andet. Familien Griffin består af den elskeligt uvidende Peter, hustruen Lois Griffin og deres tre børn Meg, Chris og Stewie. Familiens yngste medlem, den modne og veltalende baby Stewie, har et helt særligt forhold til familiens talende og lettere alkoholiske hund Brian.