Will overtaler Glee Club til at hjælpe ham med en romantisk overraskelse til Emma. Imens begynder Becky at få følelser for Artie, og vennerne får et chok, da Finn fortæller om sine planer for, hvad han vil lave efter highschool.
New Directions står ansigt til ansigt med Dalton Warblers, som ledes af den skræmmende træner Sebastian, i kampen om at få lov til at synge et Michael Jackson-nummer under de regionale mesterskaber. Men konkurrencen går ikke som forventet, da rivalerne beslutter at tage beskidte tricks i brug.
Da Will får klager over sine evner som spansklærer, tilmelder han sig et aftenkursus og inviterer efterfølgende sin underviser, David Martinez, til at inspirere eleverne i Glee Club. I mellemtiden begynder Sues biologiske ur at tikke, og hun sætter derfor jagten ind på kærligheden.
Will opfordrer New Directions til at markere valentinsdag ved at optræde med verdens største kærlighedssang. Rachels far finder ud af, at Rachel og Finn er blevet forlovet. Og en ny dreng, Joe Hart, ankommer til skolen, hvor han hurtigt får øgenavnet Teen Jesus.
Brandon har sat sig for at hjælpe Valerie, om det så skal koste ham årsafslutningen. Denne prioritering er Kelly ikke helt enig i, og hendes humør bliver ikke ligefrem bedre af, at hendes far er i byen. Samtidig finder David Donnas opførsel mere og mere besynderlig - men han ved jo heller ikke, hvilke planer hun har for dem. Også Clare lægger sine egne planer - som rummer en stor overraskelse for Steve.
Bag de hvidmalede stakitter i en hyggelig forstad bor fire kvinder, hvis liv er alt andet en idyllisk. Susan, der er enlig mor har ikke haft en date i evigheder. Lynette, der fortryder hun forlod forretningsverdenen for at passe sine utålelige unger. Gabrielle, der keder sig og har en affære med sin 17-årige gartner, og Bree der med djævlens vold og magt prøver at opretholde den perfekte facade af familielykke. Ovenover dem alle svæver Mary Alice, der for nylig begik selvmord ved at skyde sig selv i hovedet.
Veninderne på Wisteria Lane ved ikke, hvad de skal stille op med det mystiske brev, Mary Alice efterlod sig, men de beslutter sig for i hemmelighed at efterforske sagen. Samtidig kæmper Susan mod barmfagre Edie om singlefyren Mikes gunst. Gabrielles mand kommer tidligt hjem fra arbejde og er tæt på at tage sin smukke hustru og den lækre gartner på fersk gerning. Bree og hendes mand begynder på en gang opslidende parterapi. Lynette lader frustrationerne over sine umulige unger gå ud over lovens lange arm. Og den nævenyttige nabo, Mrs. Huber, finder Susans afsvedne målebæger i den rygende ruin, der engang var Edies fine hus.
Mary Alice var i gang med at forberede et stort middagsselskab, før hun tog livet af sig selv, og nu beslutter hendes veninder at arbejde videre med planerne. Gabrielle fortsætter sine hede hyrdetimer med gartneren John, men en af kvarterets småpiger ser dem kysse, og selv om hun kun er ni år, ved hun lige præcis, hvordan hun skal udnytte situationen. Bag Brees perfekte facade kæmpes en hård kamp for at skjule et smuldrende ægteskab, og Susan har en på alle måder mindeværdig konfrontation med sin eks-mand Karl.
Alan og Jake er tilbage, og Alan står over for livets hårde realiteter efter at have mistet sin bror, da et nyt venskab pludseligt opstår og giver nyt håb.
Alan og Jake er tilbage, og Alan står over for livets hårde realiteter efter at have mistet sin bror, da et nyt venskab pludseligt opstår og giver nyt håb.
I det allersidste afsnit af serien om de seks venner er det største af alle spørgsmål stadig uafklaret - hvad sker der med Ross og Rachel? De har haft en vidunderlig nat, og Ross tror, at der er basis for at give forholdet en chance. Han beslutter sig for at fortælle Rachel, hvordan han føler, men så bekendtgør hun, at deres hede nat var det perfekte punktum! Samtidig skal Erica føde Chandler og Monicas barn, og der venter adoptivforældrene lidt af en overraskelse. Joey synes, han har fundet den perfekte housewarming-gave til Monica og Chandler - ællingen Duck Jr. og kyllingen Chick, Jr. Uheldigvis gemmer de sig i det gode, gamle football-bord og har ikke tænkt sig at komme ud frivilligt.
Hårdtarbejdende Monica skal til at dele lejlighed med sin meget rige veninde, Rachel. Egentlig skulle Rachel være godt gift, men hun fik kolde fødder ved alteret, så nu skal hun bo sammen med sin veninde - og i øvrigt forsørge sig selv. Hvilket er en helt uvant situation for den forkælede overklassepige. Monicas storebror, Ross, er netop blevet single, fordi hans kone sprang ud som lesbisk. Men vil det lykkes sarkastiske Chandler og smarte Joey at få Ross til at nyde ungkarlelivets glæder?
Haley og Jeff annoncerer, at de vil have en baby. Og mens Francine er vild med ideen, er Stan betænkelig ved tanken om at blive bedstefar, da det er et tydeligt tegn på, at han er blevet gammel og snart skal dø. Han gør derfor alt for at forhindre, at Haley bliver gravid.
Jeff og Haley har svært ved at blive gravide, og Roger må til sidst afslører, at det er fordi, Jeffs menneskelige hjerne sidder i et rumvæsens krop. Roger tilbyder at genføde Jeffs hjerne i en voksen menneskekrop for at løse problemet, men bliver undervejs voldsomt hormonel og krævende. Haley, der har svært ved at vise sin taknemmelighed, får samtidig et intimt indblik i, hvad det vil sige at være gravid.
06-05 2022, Kl. 02.04: Programmet fik ændret sit starttidspunkt
I den amerikanske middelklasseforstad Quahog forsøger Peter og resten af familien Griffin at klare hverdagens strabadser, mens de bliver kastet fra det ene bizarre scenarie til det andet. Familien Griffin består af den elskeligt uvidende Peter, hustruen Lois Griffin og deres tre børn, Meg, Chris og Stewie. Familiens yngste medlem, den modne og veltalende baby Stewie, har et helt særligt forhold til familiens talende og lettere alkoholiske hund Brian.
06-05 2022, Kl. 02.04: Programmet fik ændret sit starttidspunkt
I den amerikanske middelklasseforstad Quahog forsøger Peter og resten af familien Griffin at klare hverdagens strabadser, mens de bliver kastet fra det ene bizarre scenarie til det andet. Familien Griffin består af den elskeligt uvidende Peter, hustruen Lois Griffin og deres tre børn, Meg, Chris og Stewie. Familiens yngste medlem, den modne og veltalende baby Stewie, har et helt særligt forhold til familiens talende og lettere alkoholiske hund Brian.
06-05 2022, Kl. 02.04: Programmet fik ændret sit starttidspunkt
I den amerikanske middelklasseforstad Quahog forsøger Peter og resten af familien Griffin at klare hverdagens strabadser, mens de bliver kastet fra det ene bizarre scenarie til det andet. Familien Griffin består af den elskeligt uvidende Peter, hustruen Lois Griffin og deres tre børn, Meg, Chris og Stewie. Familiens yngste medlem, den modne og veltalende baby Stewie, har et helt særligt forhold til familiens talende og lettere alkoholiske hund Brian.
06-05 2022, Kl. 02.04: Programmet fik ændret sit starttidspunkt
I den amerikanske middelklasseforstad Quahog forsøger Peter og resten af familien Griffin at klare hverdagens strabadser, mens de bliver kastet fra det ene bizarre scenarie til det andet. Familien Griffin består af den elskeligt uvidende Peter, hustruen Lois Griffin og deres tre børn, Meg, Chris og Stewie. Familiens yngste medlem, den modne og veltalende baby Stewie, har et helt særligt forhold til familiens talende og lettere alkoholiske hund Brian.