Ted overvejer at tage Jeanette med til brylluppet, så Barney bliver nødt til at hive ”The Playbook” frem en sidste gang for at stoppe det. Marshall gør Lily flov til en kunstudstilling.
Det er ugen før Barney og Robins bryllup, og parret diskuterer, hvor de skal bo. Barney vil finde en, der er værdig til at flytte ind i hans ”Fortress of Barnitude”. Marshall beslutter sig for at være utro.
Barney og Ted møder deres fremtidige jeg, da de diskuterer, hvorvidt de skal tage ind og se ”Wrestlers vs. Robots”. Robin og Marshall diskuterer, hvem der skal krediteres for en ny drink på McLaren’s.
The Captain har tilbudt Lily et job i Rom, men vil hun sige ja? Ted kan ikke holde op med at tale om Barney og Robins bryllupsplanlægger.
Ted og Marshall forvandler Barneys polterabend til den værste aften i hans liv, eller er det bare det, de vil have ham til at tro?
Josh er død efter en tragisk ulykke. Brandon holder tale ved begravelsen, men han har svært ved at komme sig over den meningsløse død. Kelly føler sig hjælpeløs og søger råd hos Andrea. Donna og Claire er blevet veninder, men hvordan vil det gå, når Claire præsenterer sin nyeste flamme - David. Dylan er stadig kun optaget af billard og druk, men Valerie opgiver ham ikke så let.
Kelly kommer tilfældigvis forbi Valeries dør og kan lugte hash. Hun spørger Valerie, om det er rigtigt, men får en overbevisende løgn. Den køber Kelly bare ikke. Dylan er stadig langt ude. Valerie opsøger ham ind imellem, men hun holder også Steve varm. Kelly forsøger at advare Steve, men Valerie har flere beskidte tricks i ærmet.
Et af universitetets kollegier har en kæmpe bjørn som maskot, og den er bevogtet døgnet rundt. Naturligvis mener Steve, Donna og Kelly at det er på tide, den bliver bortført. Brandon får problemer, da et asiatisk statsoverhoved kommer på besøg. Hans regime udfører tortur på fanger, og det bør studenterne stævne ham for. Donna er igen sammen med Ray Pruitt, og han lægger an på hende.
Steve er så glad for sig selv og sin succes i The Peach Pit, at han føler sig usårlig. Men så kommer brandtilsynet på besøg, og inden den snebold er færdig med at rulle, har Jim Walsh fået at vide, at Dylan har mistet hele sin formue. Ray laver en halv aftale med Donna, men Griffin kommer forbi med blomster og bortfører Donna i en stormkur. Imens er Claire og David alene hjemme, og det bliver en fængslende oplevelse.
Efter afsløringen af lillepigerollen er Valerie ved at pakke sine ting for at tage hjem til Buffalo. Men så let går det ikke. Donna er på kollisionskurs med et forhold til både Griffin og Ray. Andrea og Jessie mærker, at de kommer fra meget forskellige religiøse kulturer. Men hvilken af dem skal lille Hannah tilhøre? Dylan er nu så langt ude, at der ikke er grænser for, hvad han kan finde på.
Dylan er nu så langt ude, at der næsten ikke er nogen vej tilbage. Men så bliver han vækket af Cindy, der vil have ham med hjem. Han vrænger af hende, men lader sig alligevel overtale. Hjemme i familien Walshs hus er alle vennerne samlet for at fortælle Dylan, hvor meget han betyder for dem. De vil have ham til at indse, at han ikke længere kan klare sine problemer selv, men er Dylan overhovedet i stand til at tage imod deres råd?
I en heroin-rus er Dylan kørt ud over en klippeskrænt og ligger nu på hospitalet i dyb koma. Vennerne får besked og skynder sig derhen. Efter tur kommer de ind til ham, og selv om han er bevidstløs, kan han måske mærke, at de er til stede. Han drømmer uroligt og svæver mellem liv og død. Og op ad dagen bliver hans tilstand værre.
Når politik og racisme blandes sammen, kommer følelserne i kog. Pludselig er universitetet delt i to lejre: sorte og jøder. Og midt imellem står Brandon og skal træffe de rigtige beslutninger. Samtidig skal Kelly i gang med sit første modeljob, Valerie forsøger at komme til at tale med Dylan, og Dylan selv kæmper med sine dæmoner.
Cameron beslutter sig for at skrive en bog, der hylder at Lily er adopteret, men midt i skriveprocessen gør han en chokerende opdagelse. Sideløbende har Claire travlt med at agere fredsmægler mellem Alex og Haley, og det giver Phil mulighed for at snige sig væk på en afslappende tur til et spa. Og Gloria er forfærdet over Jays morbide opførsel, da han vil købe to krypter ved siden af hinanden.
For at slippe ud af en klassisk koncert med Gloria og Manny fingerer Jay en anden aftale med Mitchell. Men med hans lille, hvide løgn havner Jay desværre midt i Mitchell og Camerons "drengeaften", som viser sig en større prøvelse end koncerten. Samtidig er Claire og Phil ængstelige over, at Luke er blevet venner med deres klamme nabo. Og Haley for sit for, da hun skal babysitte Lily.
Cameron nyder sin stilling som musikinstruktør på Luke og Mannys skole, men han tager den kommende musical mere alvorligt end godt er. Jays bror, Tommy, er i byen på besøg, men deres nådesløse broderlige drillerier går lidt for langt. Og Phil overtaler familien i at være med i hans nye reklame, men da han også inddrager familiens minivan, kommer der et uventet resultat ud af det.
Mitchell og Cameron kigger efter en værge til Lily, i tilfælde af der skulle ske dem noget. De i al hemmelighed vurderer de derfor deres familiemedlemmer, men det er ikke betryggende, hvad de ser. Mitchell og Cameron oplever, at Jay giver Manny en dosis tough love, at Claire kører Luke til en børnepsykolog for at få hans udvikling vurderet og at Haley og Alex havner i noget småkriminel adfærd på skolen.
Claire og Gloria vil tilbringe Mors dag udenfor på vandretur med børnene, men deres konstante brokkeri får bægeret til at flyde over for Claire, og hun tager Gloria med i faldet. Phil og Jay bliver hjemme for at lave en lækker middag, men det hele bliver akavet, da Jay meget uventet viser svaghed et øjeblik. Cameron bliver meget selvbevidst over at blive betragtet som moderen i forholdet.
Claire er træt af at være den onde strømer af forældrene, så hun og Phil bytter roller for en dag. Det går dog ikke godt for nogen af dem, da Claire skal køre go-kart med drengene, og Phil skal have pigerne til at gøre rent på deres badeværelse. Cameron ligger i sengen med influenza, men Mitchell tænker mere på, hvad han skal gøre med de Lady Gaga koncertbilletter, de har til samme aften.
Hele familien skal mødes hos Jay inden Alex's dimission, hvor Jay er travlt optaget med at holde sit Botox-uheld skjult. Cameron er sur på Mitchell over, at han griner af ham, når han gør noget dumt, men Cameron er også usædvanlig klodset. Phil venter på, at Claire skal bryde grædende sammen over børnene, der bliver så hurtigt voksne, så han kan trøste hende af egoistiske årsager.
Det er Jays fødselsdag, og han vil bare gerne slappe af og fiske inden sin fest om aftenen. Desværre bliver Jay involveret i alle andres problemer, idet de forsøger at skaffe deres gaver til ham: Claire og Mitchell bliver fanget i haven til deres barndomshjem, Cameron bliver smidt ud af bageriet, hvor han skal købe Jays kage, pga. en misforståelse, og Phil møder sin ærkefjende og vil imponere ham med Gloria.
Hele familien besøger en cowboyranch, men Claire har svært ved at acceptere, at Dylan nu er en del af familiens liv. Phil forsøger at imponere Jay med sine cowboyevner, men Jay har travlt med at holde den flirtende guide væk fra Gloria. Micth og Cameron har stadig ikke fortalt familien, at de gerne vil adoptere en dreng, og Alex får sit første kys, men det er ikke, hvad hun havde forventet.
Mitchell og Cameron er klar til at adoptere et barn mere, men Lily har det godt med at være enebarn. Cameron føler sig ansvarlig for Lilys opførsel, da han har pylret meget om hende, så han forsøger at alde Lily være mere uafhængig. Gloria må agere ydmyg overfor skoleinspektøren, efter hun har anklaget ham for at være fordumsfuld overfor columbianere. Haley og Alex udarbejder en plan for at få hvert deres værelse.
Phoebe holder fødselsdag og har inviteret alle vennerne ud på en meget fin restaurant, men da alle andre end Joey kommer for sent, må hun kæmpe hårdt for at få lov til at beholde det store bord - andre gæster står nemlig i kø for at få det. Monica og Chandler bliver forsinkede, fordi Monica har ægløsning og derfor har planlagt, at de skal have sex, når Chandler ankommer fra Oklahoma. Og Ross har meget svært ved at overtale Rachel til at efterlade barnet hjemme, mens de tager på restaurant.
Freddie Prinze Jr. gæsteoptræder som Ross og Rachels meget følsomme babysitter, Sandy. Ross har meget svært ved at acceptere en mand som babysitter, og da Sandy begynder at spille blokfløjte og læse digte for Rachel og Emma, får han nok. Chandler flipper ud, da Monica fortæller, at en af hendes nye kolleger er "den sjoveste fyr, hun nogensinde har mødt". Han går straks i gang med at bevise, at det selvfølgelig er ham, der er den sjoveste. Phoebe og Mikes kærlighed bliver sat på en prøve, da Phoebe får besøg af sin gamle flamme David.
Joey overvejer at købe Richards lejlighed, men under fremvisningen finder han og Chandler et suspekt videobånd - en filmoptagelse af Richard og Monica i seng sammen. Phoebe er inviteret til middag hos Mikes forældre, men det lover ikke så godt. Mike er nemlig ud af en fornem familie, og Phoebe er som bekendt Phoebe. Ross er ellevild, da han får lille Emma til at grine for første gang. Hvordan? Ved at synge en sjofel rap! Rachel bliver mildest talt forarget, men spørgsmålet er, om hun også kan få Emma til at le.
Rachel inviterer sin ultraforkælede lillesøster Amy (Christina Applegate) med til Monica og Chandlers traditionelle Thanksgiving-selskab, men det skulle hun aldrig have gjort. For inden længe er den hyggelige middag reduceret til et skænderi om, hvem der skal arve lille Emma, hvis Ross og Rachel skulle omkomme. Joey har glemt, at han skulle deltage i et Thanksgiving-optog sammen med sine kollegaer fra sæbeoperaen, og han beder derfor Phoebe om at lære ham at lyve. Christina Applegate modtog en Emmy for sin forrygende gæsteoptræden som Rachels lillesøster i netop denne episode.
Chandler er på vej til New York på weekend, og Monica og Joey ønsker begge hans selskab. Monica vinder kampen, men Chandler kan ikke få sig selv til at afvise Joey, så han lyver over for vennen og siger, at han ikke kan rejse fra Oklahoma alligevel. Planen giver imidlertid bagslag, da Joey hører en mandestemme inde hos Monica og tror, at hun er Chandler utro. Rachel og Phoebe skal i byen sammen, og Ross får den idé at invitere Mike over til øller og mandesnak. Men hvad har de to egentligt at snakke om?
Uerstattelige ødelæggelser, opmuntringer af en gammel mand, æggeroulette og intet mindre en 50 opgaver i én. Så kan man da ikke ønske sig mere.
En måned efter den sidste beslutning er landmændene samlet igen. Vært Natalie Gruzlewski er nysgerrig - hvordan er det gået med kærligheden siden da?
Det bliver neglebidende spændende, når Claudia Winkleman for anden gang byder velkommen til det smukke slot i Skotland, hvor 22 spillere møder op - klar til at snyde, bedrage og myrde løs i håbet om at vinde 120.000 pund. Lad spillet begynde!
Et chokerende telefonopkald sætter gang i en kædereaktion for Mary Turner Thomson, der troede, hun var gift med CIA-agenten William Allen Jordan. Men William er en svindler, der har efterladt sig et spor af smerte og forvirring på tværs af kloden. Sammen med en tidligere US Marshal begynder Mary at optrevle et kompleks net af løgne og bedrag.
Parrene må krydse det berygtede Darien Gap, der forbinder Mellem- og Sydamerika, før ræset fortsætter i Colombia. Nicolai og Christian tager arbejde på en kaffefarm, og brødrene Tue og Asger får en oplevelse i Medellin, der bringer stærke minder frem om deres afdøde far. Fie og Lucas tager nye metoder i brug for at spare penge, mens Susie og Heidi ender på en bus, der truer med at spænde ben for deres gode placering i konkurrencen.
Parrene fortsætter etapen mod Tena i Ecuador. Rejsen er fyldt med udfordringer for særligt ét af parrene, der bliver sat næsten et døgn bagud. Ræset kulminerer med et overraskende møde for to af parrene i Quito, og kapløbet om at komme til checkpoint har aldrig været tættere.
Ensomheden og den barske natur har sat sit præg på de deltagere, der fortsat er alene. Deres eneste tilknytning til flokken er via deres radio. Samtidig nærmer evakueringen sig. Det er nu, de skal stå imod ensomheden og naturen, hvis de skal nå at finde de andre. Til gengæld kan mødet med et andet menneske pludselig få ubeskrivelig betydning.
Melvin besøger Lone, der opdrætter præmiekatte i Dianalund, og han hjælper med at gøre katten Celeste klar til show. Melvin besøger også Allan, der har brugt en formue på at købe kampvogne, som han gerne giver en tur i. Det vilde Vestsjælland byder også på oplevelser i et ægte westernridecenter, hvor Melvin lærer at kaste med lasso. Og så har to lokale dansktopmusikere i Korsør besluttet sig for, at Danmark skal have en helt ny fødselsdagssang, som Melvin selvfølgelig tager med hjem til sin mor.
Det er afsnit 100, og deltagerne har deres egne, helt unikke måder at fejre det på. Guz Khan barrikaderer eksempelvis sig selv i stormesterens hus.