Dronningens 70 år på tronen summes op - med fokus på de seneste års begivenheder - fra coronapandemi, til Harry og Meghans exit fra England - og til den dag, hvor dronningen mistede sin mand, prins Philip. I årenes løb har hun haft et hav af forskellige premierministre under sig og mødt alverdens ledere.
Marty bliver udsat for forræderi. Imens er Charlie ved at flyde over med skyldfølelse efter at have anbragt Duffy på et plejehjem.
Charlie leder febrilsk efter Duffy, der er forsvundet i det voldsomme vejr. I mellemtiden har Lev svært ved at acceptere Lukas alvorlige prognose.
Efter at Donnas teenagedatter har været til fest hos Jeni, dukker hun op fuld på Holby. Carols demens bliver værre, og Jeong forsøger at lære Dom en måde at håndtere det på.
Da en patient bliver indlagt med et mistænksomt sår på armen, begynder Evie at se hvor ondskabsfuld, Jeni egentlig er. Det er et kapløb med tiden, hvis Hanssen vil redde Holby fra katastrofen.
Kidnapningen af to børn får Pullmans hold til at genåbne en anden 25 år gammel uopklaret sag, hvor to 10årige drenge blev bortført under en fisketur, men slap væk i god behold. Alan, en af drengene, kan ikke huske meget fra dengang, så Pullman tyer til alternative metoder i jagten på spor på gerningsmanden. Under hypnose fortæller Alan om de uhyggelige minder fra dengang, han og hans ven blev holdt fanget i en garage med et bizart indhold, og holdet frygter, at en seriemorder er på spil.
Autohandler Graham Hendy udviser tydelige tegn på et alkoholmisbrug, og selvom manden selv påstår, han er pinlig ædru, er Martin bekymret. Først da Graham kører galt midt under Louisas afskedstale på skolen, får Martin en ide om, at der kan være noget andet galt. Samtidig, under den årlige ro-konkurrence mellem Portwenn og Port Cattan, bliver den rivaliserende skipper, Alice Taylor, undersøgt på Martins klinik. Martin kommer dog i store problemer, da Alice besvimer og slår hovedet, hvilket udløser lægens skræk for blod, så også han falder om.
Den amerikanske turist Beth Traywick er tilbage i Portwenn under påskud af, at hun efterforsker sine rødder. I virkeligheden er hun syg og har brug for Martins hjælp, men lægen er suspenderet og afventer den kommende høring. Louisa opsøger derfor Chris for at undersøge alvoren af anklagerne mod Martin, men mødet tager en uventet drejning, da Chris i stedet bekender sig til Louisa om sine ægteskabelige problemer. Under høringen hjælper Martins opførsel heller ikke på situationen, men et bizart nødråb fra Penhale, bliver måske lægens redning.
Martin får bekræftet sin værste frygt om Herbert Sattler helbred. Han sætter nu alt ind for at bevise politimandens uskyld og finde en løsning på Sattler-familiens konflikt. Imens forsøger Lilli at overbevise Martin om, at han skal kæmpe for at vinde Anne tilbage.
Den ældre mand Johann Eichholz og 19-årige Maja Körner er naboer og begge ensomme. Efter et tilfældigt møde, hvor Eichholz kommer til skade, begynder de to modvilligt at hjælpe hinanden. De kæmper desuden begge med helbredsmæssige problemer, og Martin håber på, at den gensidige omsorg, måske kan være løsningen. Martin står imidlertid i sit eget dilemma. Han har besluttet at gøre det forbi med Franziska, da han indser, at han stadig har følelser for Anne.
Del 2. Sophie Zeidlers mand, Paul, var taget op for at bestige Dachstein, men nu er han forsvundet. Sophie og Andreas finder hytten, som Paul havde lejet, og der er spor efter en anden kvinde. Kan Pauls forsvinden hænge sammen med kvinden på hospitalet?
Del 1. Tobias og Andreas er i gang med at reparere en klatrebane, da de ser en pige vakle og falde ned ad en skråning. På hospitalet finder de ud af, at 16-årige Paula er blind og ledte efter sin forsvundne far, Carsten. Redningsteamet går i gang med en eftersøgning.
Politibetjenten Richard Moser har mistet sin kone, og politihunden Rex har mistet sin herre, så de to finder sammen for både at bekæmpe kriminalitet og deres egen ensomhed. Det umage par udgør et sandt vinder-hold, hvor de risikerer liv og lemmer i deres jagt efter forbrydere.
Et lille fiskersamfund er begejstret over, at deres festivaldronning ankommer til den årlige fest, men da hendes båd dukker op, ligger hun død ombord. Og så er det op til Mooney at finde hoved og hale i mysteriet. Kan et forsvundet stykke brød have noget med forbrydelsen at gøre? Florence og Patrice glæder sig til deres bryllup om kun en uge, men deres forhold kommer på en hård prøve, da brudgommen bliver viklet ind i mordsagen som tidligere ansat og gammel ven af ofret.
Mooneys team efterlades noget forbløffet, da der sker endnu et mord efter drabet på festivaldronningen Tiana. Der er dog et nyt spor at forfølge, nemlig et telefonopkald, som peger på den person, teamet oprindeligt mistænkte. Jack og hans folk rejser derfor til den nærliggende ø Rosalie Island, hvor ejeren af og de ansatte i et lukrativt investeringsfirma alle kommer under mistanke i forhold til det mystiske opkald.
Under efterforskningen af en kunstskøjteløbers død må Hudson og Rex indsnævre feltet af mistænkte, inden Charlie og Sarah bliver de næste på morderens liste.
Christian Degn står klar med 10.000 kroner til den finalist, der først knækker de andres hemmelige ord og kan kalde sig ugens ordmester.
Den opfindsomme og lidt pudseløjerlige Alf Thomsen (Dirch Passer) er vicevært i en etageejendom i Solvænget, som bebos af en række etablerede ægtepar - samt af en enlig og usædvanlig køn journalistpige (Hanne Borchsenius). Fru Henriksen (Helle Virkner) på anden sal er godt klar over, at Alf er brændt varm på kvistlejlighedens søde lejer, men da selv hr. Henriksen (Søren Elung Jensen) begynder at sværme for den unge dame, kan det være nok!
Kan quizhajen Lasse Rimmer gøre det igen? Altså nå helt til tops? Sidst den kloge herre var på besøg hos Hans Pilgaard i 'Hvem vil være millionær? I den gode sags tjeneste' spillede han hele 500.000 kroner hjem til Folkekirkens Nødhjælp. Lasse får selskab af sin stand-up-kollega Jacob Wilson og sammen vil de helt sikkert gøre alt for at fordoble gevinsten. Hos Kræftens Bekæmpelse holder de vejret og håber at missionen lykkes!
Hans Pilgaard får besøg af svømmerne Lotte Friis og Rikke Møller Pedersen. De to elitesportsfolk føler sig en smule på dybt vand i de varme stole, men konkurrencegenet fejler skam ingenting! Mon det bliver til guld, sølv eller bronze "I den gode sags tjeneste"? Dansk Handicap Idræts-Forbund og Elsk Hjertet, der skal dele en eventuel gevinst, håber på det første!
Se, hvem der klarer sig bedst i dagens ordleg, når Mikkel Kryger og Kanya Natasja Rørbech tester tre nye quizglade deltagere i finurlige ord og sætninger.
De tre finalister fra ugens løb er fundet. Nu møder de hinanden i den endelige dyst på ord, held og hurtighed. Gæt med, når ugens bedste ordknuser skal findes.
Gæsterne Cutfather og Sarah Grünewald får grineflip, og værten Christian Degn må opfordre til pokerfjæs. Det viser sig, at én megastjerne betyder noget særligt for begge gæster. Cutfather afslører, hvilket popikon der sender ham julekort, og Sarah fortæller, hvilken rockklassiker der gav hende ekstra power, da hun var teenager.
Børn skal tale pænt. Det mener i hvert fald en ung mor, som har skrevet ind til 'Spørg Charlie' for at få hjælp. Hendes søn lærer alverdens grimme ord af sin stædige morfar, der har en fest med at lære den lille dreng bandeord. Og han nægter at ændre adfærd. Der er heldigvis gode råd at hente hos Huxi Bach, Niels Hausgaard, Cecilie Frøkjær og Cecilie Lassen, der udgør Michael Meyerheims livskloge panel.
Gerry afpresses til at genåbne en gammel sag efter at have tabt et større beløb i poker til bookmakeren Michael Jacobs, hvis far blev myrdet af to ukendte gerningsmænd i 1983. I stedet for penge vil Michael nemlig hellere have opklaret mordet på sin far. Der er bare lige det, at Pullmans team allerede er midt i efterforskningen af en anden presserende sag, hvor en dømts kone til stor gene demonstrerer højlydt uden for politistationen. Sideløbende med den første sag indleder holdet dog i smug opklaringen, som fører dem ind i en spilleverden, hvor beskidte kneb og penge på kistebunden vægter højere end mord.