Bankmanden Ratchett (Johnny Depp) bliver myrdet ombord på Orientekspressen, og da toget sidder fast i sneen, kan det lokale politi ikke blive tilkaldt. Men heldigvis er den berømte detektiv Hercule Poirot (Kenneth Branagh) med ombord, og han går i gang med at opklare forbrydelsen. Det viser sig dog hurtigt at være ret svært, fordi alle på toget har et motiv til at ville dræbe Ratchett.Filmen er baseret på Agatha Christies berømte kriminalroman.
Politibetjenten Cal (Jai Courtney) har en ekstra indtægt ved at være reservist i Marinekorpset. Da hans yngre halvbror Oyster (Nat Wolff) ved et uheld dræber en mand i et barslagsmål, tvinger Cal ham til at tage konsekvenserne. Nu må Oyster kæmpe for at overleve i et farligt fængsel, samtidig med at Cal bliver sendt til Irak som soldat. Under missionen bliver Cals verden rystet, og da han kommer hjem, beslutter han sig for at befri Oyster fra fængslet - uanset omkostningerne.